达拉斯，2021年4月29日——上周五，美国疾病控制与预防中心(CDC)和美国食品和药物管理局(FDA)解除了暂停在美国注射强生(Janssen) COVID-19疫苗的禁令。暂停的原因是有报道称出现了一种名为脑静脉窦血栓形成(CVST)的严重疾病，这是指大脑静脉(而不是动脉)中的血块。就像大多数中风的情况一样——合并血小板减少症(血小板计数低)。CVST和血小板减少症一起被称为血栓形成-血小板减少综合征(TTS)。当TTS与接种COVID-19疫苗有关时，它被称为疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症(VITT)。据负责欧盟药品科学评估、监督和安全的欧洲药品管理局称，CVST还与在欧洲接种阿斯利康COVID-19疫苗的成人TTS病例有关。

美国心脏协会/美国中风协会中风理事会领导层迅速召开会议，提供关于CVST、TTS和VITT的重要指导——症状和体征以及最佳治疗方案。特别报告《疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症脑静脉窦血栓的诊断和治疗》今天发表在《中风该杂志隶属于美国心脏协会下属的美国中风协会。

“COVID-19感染是CVST的一个重要风险因素。对2019冠状病毒病大流行期间美国数据的初步分析(可于2021年4月15日在线预印本)发现，因感染COVID-19而发生CVST的风险比接种COVID-19疫苗后发生CVST的风险高8-10倍。”Karen L. Furie说，她是医学博士，公共卫生硕士，特别报告的主要作者，布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院神经内科主任，罗德岛州普罗维登斯的罗得岛医院、米里亚姆医院和布拉德利医院的神经内科主任。“疾控中心和FDA的调查以及这些统计数据可以让公众放心——在接种COVID-19疫苗后发生CVST的可能性极低。我们敦促所有成年人接种任何批准的COVID-19疫苗。”

该分析包括来自59个医疗机构的数据，总计8100万名患者，其中98%以上在美国。在数据库中从2020年1月20日至2021年3月25日被诊断为COVID-19感染的近51.4万名患者中，有20名患者被诊断为CVST。将该数据与2021年3月25日之前接种辉瑞或Moderna COVID-19疫苗的成人CVST发生率进行比较，不包括先前被诊断为COVID-19的患者。在近49万名接种疫苗的成年人中，没有诊断出血小板减少症(低血小板)病例。

“CVST血栓是非常罕见的不良事件。我们建议立即对所有到达急诊室的疑似血栓患者进行筛查——他们在此事件发生前的最近几周内是否接种了COVID-19疫苗?”她说。“出现CVST或血栓症状并最近接种了COVID-19疫苗的患者应使用非肝素抗凝剂进行治疗。任何剂量的肝素产品都不应用于疑似CVST, TTS或VITT。通过正确的治疗，大多数患者可以在CVST, TTS或VITT后完全康复。”

CVST是一种非常罕见但非常严重的中风，由脑中风引起血凝块在大脑中被称为静脉窦的部分，包括将血液从大脑中输送出去的静脉。CVST凝块症状与其他几种神经系统疾病非常相似，症状可能包括严重头痛;视物模糊;昏厥:昏厥或失去知觉;弱点;感觉的变化;混乱或说话困难;癫痫发作;腹痛;腿部疼痛; difficulty breathing or shortness of breath. CVST occurs in the veins of the brain; blood clots may also occur in other blood vessels, like those in the legs, lungs or abdomen. Among the cases reported in the U.S., the most common symptoms were severe headaches; vomiting; back pain; fatigue; weakness or the inability to move one side of the body (hemiparesis); inability to speak or understand speech (aphasia); loss of consciousness; and abdominal pain.

如果与COVID-19疫苗有关，TTS/VITT病例发生在美国接种强生(杨森)COVID-19疫苗后的几天内，或在欧洲接种阿斯利康COVID-19疫苗后的3-1/2周内。

CDC和FDA于2021年4月23日的报告证实，这两家机构调查了美国18-59岁女性报告的15例TTS病例，这些病例来自近700万在2021年4月13日临时暂停之前接种了强生COVID-19疫苗的成年人。欧洲药品管理局于2021年4月7日报告的调查列出了62例CVST病例，年龄在22-60岁的成年人中，其中大多数是女性，这些病例来自整个欧盟接种了阿斯利康COVID-19疫苗的2500多万人。

中风理事会领导人的特别报告详细说明了疑似CVST、TTS或VITT的治疗方法:

  • 所有因接种COVID-19疫苗而疑似发生CVST的患者均应使用非肝素抗凝剂，如阿加曲班、比伐鲁定、达那帕肽、氟达哌肽或直接口服抗凝剂(DOAC)进行治疗。不应给予任何剂量的肝素产品。
  • 建议磁共振血管造影(MRI/MRV)或计算机断层扫描血管造影(CT/CTV)准确检测和诊断CVST。
  • 血液检查应包括CBC(全血细胞计数)加上:
  • 血小板计数-测定每升血液中血小板的数量;
  • 外周涂片——在显微镜下检查，计数各种类型血细胞的数量，看它们是否正常;
  • 凝血酶原时间——用来测量血液凝结所需的时间;
  • 部分凝血活素时间-测量血液凝结所需的时间，具体测量这些凝血因子:因子VIII，因子IX，因子1V和因子XII;
  • 纤维蛋白原测试——测量纤维蛋白的存在，一种在血液中发现的蛋白质，表明血液凝固已经被激活;
  • d -二聚体测试——测量d -二聚体的存在，d -二聚体是一种小蛋白质，当血凝块在体内溶解时产生;和
  • PF4抗体ELISA测试——检测PF4抗体，人体有时会在血液中产生PF4抗体来对抗抗凝血剂肝素。
  • 如果血小板计数极低(<20,000/mm)，则可能需要调整抗凝治疗剂量3.)或纤维蛋白原较低。
  • 即使有继发性脑出血，也应使用抗凝剂治疗CVST，以防止血栓形成和控制出血。
  • 应避免输血小板。
  • 一旦血小板计数恢复正常(150,000 - 450,000/mm)3.)，如果没有禁忌症，大多数患者可以改用口服抗凝剂。
  • 作者指出，基于他们对美国血液学学会的建议和最近发表的两项研究的评估，在血小板计数完全恢复后，在使用直接口服抗凝剂(DOAC)或维生素K激动剂(VKA)时，应考虑个体患者因素。
  • 作者建议向美国卫生与公众服务部疫苗不良事件报告系统报告接种COVID-19疫苗后的所有血栓病例:https://vaers.hhs.gov/reportevent.html．该数据对了解CVST、TTS和VITT的发生率具有重要意义。
  • 还有很多需要调查的:
  • 是否有任何预先存在的条件可能使某人易患CVST或VITT?
  • 接种COVID-19疫苗后，PF4抗体、低血小板计数和CVST的真实患病率和风险是什么?
  • 由于目前没有关于接种COVID-19疫苗后未发生CVST、TTS或VITT的人的数据进行比较，因此不可能明确地说疫苗是导致PF4抗体、血小板计数低(血小板减少症)或血栓形成的原因。

“我们正在与每天在医院看到的患者实时实时地了解COVID-19的各种复杂性。CVST极为罕见，然而，随着大流行的继续，有必要进一步研究和调查。我们还需要对接种疫苗后没有出现血栓的人进行数据和强有力的研究，以便我们能够充分了解与COVID-19感染或接种疫苗后相关的CVST的分子和细胞机制，”Furie总结道。

以下声明反映了美国心脏协会/美国中风协会及其科学领袖的观点:

  • Mitchell S.V. Elkind校长，m.d.， m.s.， FAHA, FAAN，
  • 前总统Robert A. Harrington，医学博士，联邦住房管理局，
  • 当选总统唐纳德·m·劳埃德-琼斯，医学博士，理学硕士。FAHA,
  • 首席科学和医疗官Mariell Jessup，医学博士，FAHA，和
  • 预防首席医疗官爱德华多·桑切斯，医学博士，公共卫生硕士，FAAFP。

“美国心脏协会继续敦促每个人尽快接种COVID-19疫苗。我们同意CDC和FDA对接种强生(Janssen)疫苗的人的建议——如果他们在接种疫苗后3周内出现严重的头痛、腹痛、腿痛或呼吸短促，他们应该迅速联系他们的医疗保健专业人员。

COVID-19对老年人产生了不成比例的负面影响;有潜在疾病的人;以及黑人、拉丁裔和美洲印第安人/阿拉斯加原住民。美国心脏协会强烈鼓励每个人接种经批准的COVID-19疫苗。特别是，患有心血管危险因素(如高血压、肥胖和2型糖尿病)的人、心脏病患者以及心脏病发作和中风幸存者应尽快接种疫苗，因为他们因病毒而产生负面结果的风险要比疫苗大得多。

我们相信，疫苗接种的益处远远超过非常小而罕见的风险。接种疫苗的风险也远小于COVID-19及其潜在致命后果的风险。

我们建议有疾病的人，特别是那些有凝血倾向的人，在寻求接种疫苗之前咨询卫生保健专业人员，讨论非常罕见的潜在增加风险。

此外，该协会重申在继续接种疫苗期间洗手、保持社交距离和戴口罩的重要性，特别是对于感染和/或严重COVID-19的高风险人群。这些简单的预防措施对于保护人们免受导致COVID-19的病毒的侵害仍然至关重要。它们对于让我们所有人恢复正常活动也至关重要。

个人应咨询当地和州卫生部门，了解何时何地可以接种疫苗的具体信息。我们敦促每个人都接种疫苗。”

额外的资源:

协会的资金主要来自个人。基金会和公司(包括制药、设备制造商和其他公司)也会捐款并资助协会的特定项目和活动。协会有严格的政策来防止这些关系影响科学内容。来自制药和生物技术公司、设备制造商和健康保险提供商的收入是可用的在这里，并可查阅协会的整体财务资料在这里．

关于美国心脏协会

美国心脏协会是一个不懈的力量，为世界更长寿，更健康的生活。我们致力于确保所有社区的公平保健。通过与众多组织的合作，在数百万志愿者的推动下，我们资助创新研究，倡导公众健康，分享拯救生命的资源。近一个世纪以来，这家总部位于达拉斯的组织一直是健康信息的主要来源。与我们联系heart.org，脸谱网，推特或致电1-800-AHA-USA1。

# # #

媒体咨询:214-706-1173，AHACommunications@heart.org

米歇尔·柯克伍德:703-457-7838,michelle.kirkwood@heart.org

公众咨询:1-800-AHA-USA1 (242-8721)

heart.org和stroke.org